No es necesario envolverlo con otro CASE/COALESCE/IFNULL o cualquier cosa, solo usa CASE EXPRESSION ELSE , en caso de que no se cumplan todas las condiciones, ELSE se utilizará.
UPDATE users
SET reputation = reputation +
CASE WHEN id = ? THEN 2
WHEN id = ? AND NOT ? THEN 15
ELSE 0
END
WHERE id IN (?, ?);